[SLIDES] Alterações Morfológicas de Leucócitos

Alterações Qualitativas dos Neutrófilos

A microscopia é indispensável para notar as alterações da linhagem mielóide

As alterações podem ser, principalmente:

• Citoplasmáticas
• Nucleares
• Funcionais
• Imaturidade celular

Anomalias Leucocitárias

São alterações de forma e/ou função dos leucócitos. Tem caráter hereditário
Podem ser por :

# Defeitos intrínsecos dos leucócitos

# Defeito congênito dos leucócitos

# Alterações extracelulares que influenciam na ação dos leucócitos

Alterações Citoplasmáticas Reacionais

Granulações tóxicas Vacuolizações citoplasmáticas Corpos de Döhle Chediak-Higashi
Alder-Reilly
May-Hegglin
Bastões ou Bastonetes de Auer

Granulações Tóxicas

• Quando a granulopoese é continuadamente exigida, pela extensão e duração de um foco inflamatório, há encurtamento do estágio inter-mitótico e diminuição dos prazos de maturação das células precursoras; sendo assim, os neutrófilos chegam ao sangue periférico com granulações primárias, própria dos prómielócitos. São grânulos grandes, ricos em enzimas e coram-se em roxo- escuro (grânulos azurófilos hipercromáticos).

• Resposta medular acelerada a uma infecção, inflamação, queimadura, gravidez e administração de G-CSF e GM-CSF

Vacuolização Citoplasmática

• Vacúolos citoplasmáticos ocorrem pela fusão de grânulos com vacúolo fagocítico e exocitose de material fagocitado e do conteúdo de conglomerados de lisossomos secundários. São freqüentes em infecções e intoxicação alcoólica

• Fagocitose de bactérias com grande atividade lisossômica

Corpos de Döhle

• São formados pelo empilhamento de retículo endoplasmático e grânulos de glicogênio. Vistos como inclusões citoplasmáticas azul-acinzentadas.

• Ocorrem devido à maturação acelerada do neutrófilo em infecções, inflamação, queimaduras, síndromes mielodisplásicas e tratamento com drogas citotóxicas.

Anomalia de Chediak-Higashi

• Leucócitos com granulações gigantes, decorrentes da coalescência de lisossomos, coloração que varia do cinza ao vermelho.

• Presente albinismo óculo-cutâneo, pancitopenia e infecções recorrentes

Anomalia de Alder-Reilly

• Defeito recessivo raro na granulação de neutrófilos, sem significância patológica. Grânulos roxo-escura (púrpura) nos neutrófilos, semelhante as granulações tóxicas, porém bem mais abundantes.

Anomalia de May-Hegglin

• Grânulos amorfos nos neutrófilos e outros leucócitos, se assemelham-se aos corpos de Dölher, trombocitopenia e plaquetas gigantes

Bastões de Auer

• Inclusões citoplasmáticas, presentes em mieloblastos e monoblastos, de cor vermelho-púrpura em forma de bastão, corresponde ao alinhamento de grânulos primários

• Ocorre em leucemias mielóides

Alterações Nucleares Reacionais

Hipersegmentação Nuclear

• Alteração na maturação celular por várias causas, deficiência de vitamina B12, de ácido fólico ou após uso de citotóxicos que interferem na síntese de DNA

• Presença de neutrófilos com 5 ou mais lóbulos são ditos neutrófilos hipersegmentados

• É notada em: Defeito genético, IRC, neutrofilias de longa duração, hematopoise megaloblástica, SMD, SMP, queimaduras extensas - neutrófilos botrióides (neutrófilos com hipersegmentação nuclear bizarra, com aspecto em cacho de uva)

Anomalia de Pelger-Huët

• É um defeito genético autossômico dominante, sem significado patológico, da segmentação de neutrófilos, com presença apenas de bastonetes e bisegmentados. Desvio à Esquerda constante, que é normal no caso do portador da anomalia. Poderá ser considerado pelo médico, se não for informado a característica da anomalia

• Assincronismo de maturação núcleo/citoplasma. Comum em leucemias após uso de quimioterápicos e mixedema.

• Nas SMD (freqüentemente) e SMP (raramente), pode haver um defeito de segmentação dos neutrófilos que lembra a anomalia genética, os neutrófilos são ditos pelgeróides

Alterações qualitativas

Suspeita-se quando ocorrem infecções de repetição com valores normais para neutrófilos e para Ig.

Tipo de defeitos:

• alteração de aderência (deficiência molécula adesão)

• alteração de quimiotaxia: síndrome do leucócito preguiçoso, Chediak-Higashi

• alteração de fagocitose: hipogamaglobulinemia

• Alteração de bacteriólise: baixa MPO, baixa G6PDH, déficit de grânulos secundários (Chediak-Higashi e enfermidade granulomatosa crônica infantil

Alterações Imaturidade Celular

Linfócitos atípicos

• Alteração da morfologia dos linfócitos com aumento de tamanho e basofilia citoplasmática em decorrência a infecção viral e outros estímulos imunológicos.

Desvio à esquerda

• Definido pelo número neutrófilos imaturos bastonetes maior que 6% do número total de neutrófilos

• Indica situações reativas que estimulam a medula óssea a descarregar os leucócitos do compartimento de maturação e reserva

• É a única eventualidade em que o valor percentual é o parâmetro a ser julgado na interpretação

• Didaticamente o processo de maturação dos granulócitos posicionam as células mais jovens à esquerda.

• Presença de maior quantidade de bastonetes e/ou de células mais jovens da série granulocítica (metamielócitos,mielócitos,promielócitos,mieloblastos)

• Resposta inicial da medula óssea frente ao processo infeccioso é de liberação de neutrófilos da reserva

• Estímulo para aumento da produção ocorrerá simultaneamente resultando na resposta proliferativa

• Exemplo de leucocitose com desvio escalonado 

• Leucometria: 20.000/mm3
• Bastonetes 10% - valor absoluto = 2.000/mm3

• Metamielócitos 6% - valor absoluto = 1.200/mm3

• Mielócitos 2% - valor absoluto = 400/mm3

Alterações Reacionais

Presença reacional de células mielóides imaturas (reação leucemóide)

• São quadros reativos a processos graves, apresentam hiperleucocitoses, acentuado desvio à esquerda, presença de células mielóides imaturas com escalonamento de maturação, que suscintam o diagnóstico diferencial com a leucemia mielocítica crônica.

• Número total de leucócitos > 50.000cel/μL

• Aumento do número de células mielóides, desvio até promielócito, eventualmente mieloblasto

Reação leucemóide

• Infecções piogênicas ( S. aureus, Streptococcus pneumoniae)

• Tuberculose, brucelose, toxoplasmose

• Doenças inflamatórias agudas: glomerulonefrite aguda, insuficiência hepatica,artrite reumatóide

• Acidose diabética, Síndrome de Down 

• Neutrofilia da gravidez
• Uso de fármacos: corticóide , filgrastima
• Neoplasias