Hemato Prova 2

GRANULOPOESE

Na granulopoese todos saem de um precursor mielóide. Há um precursor comum entre Granulócitos e monócitos. A partir dai já se há uma diferenciação.

Demora em torno de 6 a 10 dias.

Há achado de células imaturas no sangue periférico quando se há um processo infeccioso desenvolvendo.

Ate o mielócito são considerada células de proliferação.

A granulação vai ser fundamental para diferenciar as células.

Como as substancias dos grânulos são diferentes elas se coram diferentemente. É possível reconhecer as células pelas colorações dos seus grânulos.

Estágios de desevolvimento

Célula Tronco

Precursor Mielóide

CFU-GEMM

CFU-GM

Mieloblasto <- Aparecimento dos Grânulos Primários

Promielócito

Mielócito

Metamielócito

Bastonete

Segmentado

Eosinófilo

Basófilo

Neutrófilo

Na maturação há uma diminuição celular, a perda de nucléolos, uma vez que após um certo ponto a célula passa a maturar. 

Há a diminuição de grânulos primários que possuem substancias preliminares, e com o amadurecimento há produção de grânulos com substancias específicas. 

Há também a segmentação nuclear, que sai de um núcleo grande que vira menor e invaginado. Se não houver segmentação nuclear não há efetivação da função das células.

Até mielócito chama-se de processo mitótico, proliferativo. Após ele é o processo pós mitótico ou de maturação celular. 

A medida que eles se desenvolvem vai havendo uma condensação nuclear, deixando de ter a função de proliferação, fazendo com que a célula ganhe acidofilia devido a produção de proteína.

Em bastonetes não são vistos esses grânulos avermelhados primários mais.

Não se acha neutrófilo maduro na medula. Bastone é achado no sangue periférico até 5%.

Os Eosinófilos possuem os grânulos laranja.

Os Neutrófilos ficam meio acinzentados.
E os Basófilos são azuis.

A coloração é a mesma, os grânulos tem cores diferentes devido a proteínas diferentes dentro dos grânulos.

Descrição Morfológica

Mieloblasto: Célula grande, com citoplasma azul, núcleo descondensado e com presença de núcleo evidente.

Promielocito: Pode ser miaor ou menor que o Mieloblasto. Célula em que a visualização de nucléolo é mais difícil, há muitos grânulos avermelhados, MUITOS grânulos.

Mielócito: Muito parecida com o promielócito. O Mielócito é menor que o primeiro. As vezes existem mais grânulos no mielócito.

Metamielócito: Possui uma pequena invaginação no núcleo.

Bastonete: Invaginação maior

Classificações

As classificações do leucócitos são feitas a partir da sua:

• - Origem
• Mielóide
•  Linfóide

• - Grânulos
• Granulócitos
• Agranulócitos

• - Núcleo
•  Segmentado
•  Não segmentado

Fatores Estimulantes

Gerais: Tanto Neutrófilos, Eosinófilos e Basófilos são estimulados pelo Fator de Crescimento e a Interleucina 3.Também a produção de Linfocinas (pelos Linfócitos) e Monocinas (pelos Macrófagos), que estimula a medula a produzir células granulopoéticas. A hora em que for eliminiado o patógeno, os macrófagos e linfócitos param de produzir essas susbtâncias.

Um fator estimulante do organismo pode ser a presença de uma inflamação ou infecção.

Neutrófilos:

- Indireto: Eles se localizam em uma posição estratégica, marginal nos vasos sanguíneos, enquanto alguns circulam pelo sangue. Assim que ocorre a entrada da bactéria o macrófago começa a liberar substâncias, fazendo a migração dos neutrófilos para o tecido. Logo, a diminuição dos neutrófilos cicrculantes é um estímulo indireto para medula produzir e jogar neutrófilos no sangue. Por isso o organismo sempre faz uma pequena reserva de bastonetes na medula.

Eosinófilos: Uma baixa de eosinófilos na corrente sanguínea também faz com que haja estímulo para a medula produzir mais. A baixa de eosinófilos ocorrerá quando houver a necessidade de se combater um verme presente no organismo.

Neutrófilos Segmentados

Possui pelo menos 3 segmentações no núcleo, e no máximo 6.

Função: Destruir o antígeno através de enzimas presente nos grânulos.

São achados 40% de neutrófilos no sangue.

Possuem uma média de vida de 6h na corrente sanguínea, e de um a dois dias alocados nos tecidos.

O neutrófilo apresenta-se como uma célula de diametro entre 12-15µm (micrometros). Seu núcleo é polilobulado geralmente apresenta três lóbulos ligados por um fino filamento nuclear. Seu citoplasma é abundante e possui grânulos finos dispersos. Os seus granulos são divididos em primários e secundários. Os primários aparecem no estágio promielócito. Os secundários (específicos) encontrados no estágio mielocítico e predominantes no neutrófilo maduro.

Eosinófilos Segmentados

Coloração mais forte que o neutrófilo. Normal ele ter de dois a três lobos. Grânulos bem acidófilos. Possui a função de combater helmintos que se encontrem no organismo. Estão também relacionados com alergia e asma.

Basófilos Segmentados

Célula envolvida nas reações de hipersensibilidade imediata, acredita-se que também participam de processos alérgicos; produzem histamina e heparina.

ALTERAÇÕES QUANTITATIVAS DE LEUCÓCITOS

A leucemia pode ser tanto mielocítica quanto linfocítica.

A Pancitopenia é a somatória de uma leucopenia, anemia e trombocitopenia.

Leucócitos

Leucocitose: aumento dos leucócitos no sangue periférico. Pode ocorrer devido a uma resposta de fase aguda, e em processos infecciosos e inflamatórios, assim como devido a leucemias.

Leucocitopenia: baixa no número de leucócitos no sangue periférico. Pode ocorrer devido a infecções virais, e pode ser resultado de maior consumo, menor produção ou menos sobrevida intravascular.

Neutrofilia (>7.500/mm3)/Neutropenia (<1.500/mm3)

Ocorre devido a:

- Problemas na produção medular ou necessidade de liberação do pool de reserva; 

- Alteração entre células do pool de circulação e pool marginal;

- Quantidade de neutrófilos saem da MO para o sangue e desse para os tecidos;

Neutrofilia ocorre de forma:

- Fisiológica: Gravidez;

- Patológica: Infecção, inflamação;

Neutropenia ocorre devido a:

- Falência medular

- Excesso de destruição do sangue e/ou tecidos

- Combinação de ambos

As neutropenias são hereditárias.

Eosinófilos

- São responsáveis por gerar reações alérgicas (capaz de neutralizar a histamina e inibir degranulação de mastócitos) e pelo combate de parasitas (a partir da adesão de IgE e IgG - e são capazes de lançar seu conteúdo lítico bem próximo ao verme).

- Eosinofilia: Ocorre devido a presença de parasitase presença de reações alérgicas. É considerado eosinofilia acima de 8%.

- Eosinopenia: Ocorrem devido a presença de ACTH, que inibe a liberação de eosinófilos da MO para o sangue, devido a infecções bacterianas agudas, e por doses farmacológicas de coritcóides.

Monócitos

- Exercem fagocitose

- Apresentam antígenos as células TCD4

- Secretam citocinas (IL1,IL3,Interferon, TNF-Alfa e Fatores de Crescimento)

Monocitose:

- Acompanha a neutrofilia em processos inflamatórios

- Doenças infecciosas (endocardidte ubaguda, tuberculose, brucelose, AIDS)

- Leucemia mielomonótica crônica

Monocitopenia

- Achado incomum

- Aplasia medular (deficiência medular)

Basófilo

Há casos de basofilia em casos de doenças específicas malígnas.

Linfócito

- Combate de vírus

- Linfocitose é comum e fisiológico em crianças até os 5 anos, mas patológico em casos de infecções, sindromes proliferativas, esplenectomia (remoção do baço) e período de convalescença (periodo entre o aparecimento da doença e estado de saúde).

- Linfocitopenia: Pode ser causado devido ao stress, a doenças inflamatórias, após radioterapia, devido a drogas imunossupressoras ou corticóides em altas doses, doença de Hodgin, LES, AIDS, em idosos e em síndromes genéticas raras.

TROMBOPOESE

- Formação de plaquetas

- Ocorre aumento do tamanho celular com a maturidade

- As plaquetas são fragmentos de células do citoplasma de megacariócitos.

- Possuem vida média de 9 a 12 dias.

- Em um indivíduo normal 2/3 das plaquetas estão circulando e 1/3 encontra-se no baço. Quando há uma esplenomegalia, 90% da splaquetas ficam retidas no baço.

- São responsáveis pela coagulação sanguínea

- VR: 150.000 a 400.000 mm3 de sangue

Desenvolvimento

Célula Tronco

Precurssor mielóide

CFU-GEMM

CFU-Meg

Megacarioblasto (20 a 25 mm, núcleo grande, cromatina frouxa e citoplasma basófilo)

Megacariócito basófilo ou Promegacariócito (30 a 50 mm, núcleo multilobulado, cromatina desna, citoplasma basófilo)

Megacariócito Maduro (35 a 100 mm, núcleo lobulado, cromatina grosseira, citoplasma com grânulos)
Megacariótico despreendedor de Plaquetas (80 a 100 mm, núcleo lobulado, cromatina desna, citoplasma abundante, grânulos agrupados na periferia, separado por membranas que são as futuras plaquetas, são formados em 4 a 5 dias)

Plaquetas (forma varável, de 1 a 4 mm, citoplasma azul com prolongações no exterior, agregam formando conglomerados)

No desenvolvimento há uma troca, a célula passando de basófila para acidófila no citoplasma. Nesse citoplasma também estão presentes grânulos.
Os fatores de crescimento e de coagulação encontram-se nos grânulos das plaquetas.
Quando o Megacarioblasto chega em seu tamanho máximo, a célula arrebenta, liberando fragementos do seu citoplasma, que são as plaquetas, no sangue periférico.

Estimuladores

Fatores de crescimento
Trombopoetina    <- Essencial (promove a diferenciação de Megacariócitos imaturos, mas não age nas células maduras)
Interleucina 3       <- Essencial
As interleucinas 6, 7, 11 auxiliam, mas não são necessárias.

A trombopoetina é produzida no fígado, músculo esquelético e rins.

Necessidade do organismo - Corte.
Com isso há uma baixa de plaquetas na circulação. Com isso há o aumento da Trombopoetina e IL-3. Essas susbstâncias chegam na medula óssea e probvocam a trombopoese. Com isso novas plaquetas são produzidas e jogadas no sangue periférico.

Plaquetas

São anucleados, são fragmentos de citoplasma com grânulos.
São responsáveis pelos fatores de coagulação. Fazem psudópodos para fazer um tampão entre plaquetas para estancar o sangue, até que ocorra a cicatrização.
São repletas de receptores.

As suas estruturas são dividas em dois grupos, sendo elas:

Na membrana:
- Antígenos
- Glicoproteínas (aderem a vasos lesados): Gp-IB (ligação com fator de Von Willebrand)  e GpIIb-IIa (Ligação com fibrinogênio e outras plaquetas)
- Fosfolipídios: Ativação e processo de coagulação

No citoplasma:
- Actina e Miosina
- Trombosteína
- Resíduos do complexo de golgi
- Mitocôndrias - ATP, ADP
- Enzimas - Síntese de prostaglandinas
- Fator estabilizador da fibrina
- Fator de crescimento

Função
Coagulação sanuínea (principal), feita por meio de adesão e agregação plaquetária.
Quando há sangramento as plaquetas aderem ao tecido lesado e liberam susbtâncias que fazem a coagulação.
Elas armazenam serotonina em grânulos densos, que atuam como vasoconstritor.
Atuam na coagulação pelas vias intrinsecas (colágeno da parede vascular) e extríncica (tromboplastina)
Elas desempenham papel importante no mecanismo da coagulação sanguínea produzindo a tromboplastina ou a tromboquinase.

- Adesão
- Secreção
- Agregação
- Fusão
- Procoagulante

As plaquetas conseguem atuar na retração (actina e miosina) e remoção do coágulo (plasmina e enzimas lisossomais)

Causas da alteração no número de plaquetas

- Destruição de megacarioblasto maduro na MO - Trombopoese ineficiente
- Hipoplasia (deficiência medular na produção de plaquetas, não fazendo trombopoese)
- Destruição acelerada
- Sequestro de plaquetas: O baço recolhe as plaquetas velhas do sangue, porém, se ele recolher muitas a quantidade cai muito também

ALTERAÇÕES CITOPLASMÁTICAS REACIONAIS

Anomalias genéticas que podem ou não alterar a função da célula.

Anomalia de Chedik-Higashi

Leucócitos com granulações grandes, decorrentes da junção de lisossomos. Isso faz com que a célula perca a função microbiocida, não tendo as enzimas que destroem bactérias. Alteram a função do neutrófilo

Paciente que tem muitas infecções.

É presente no albinismo óculo-cutâneo, pancitopenia e infecções recorrentes.

Anomalia de Alder-Hailey

Parece Granulação tóxica, mas não tem alteração funcional. Muitas vezes isso é deixado de lado por esse motivo. Defeito recessivo raro na granulação de neutrófilos.

É o aparecimento de grânulos roxo-escuro nos neutrófilos.

Anomalia de May-Hegglin

Tem que procurar se o médico pedir, pois há uma associação entre trombocitopenia e plaquetas gigantes. Mesma coisa que os corpos de Dohler. Não há como diferenciar dos corpos de Dohler.

São a presença de grânulos amorfos nos neutrófilos e outros leucócitos. É uma anomalia genética.

Bastonete de Auer

É um achado que vai definir as leucemias mielóide em agudas. 

Irá se achar ele em mieloblasto, raramente no Monoblasto. Ele corresponde a um alinhamento de grânulos, que ficam parecendo agulhas.

ALTERAÇÕES NUCLEARES REACIONAIS

Hipersegmentação Nuclear (Desvio a Direita)

Achado que terá que ser procurado, e só pode falar que há isso, se achar mais que 5% dos neutrófilos com hipersegmentação. O achado de macrócitos associados a neutrifilos hipersegmentados é diagnóstico de anemia megaloblástica. Esta associado a deficiência de folato e B12.

Mais de 5 lóbulos.

Pelger-Huet

Anomalia em que se tem alteração em todos os neutrófilos, tendo hiposegmentação nuclear. Possui no máximo 2 lobos, e se formos contar mais de 50% dos neutrófilos são assim.

Parecem bastonetes, sendo bilobuladas ou em forma de bastão. Os neutrófilos são funcionais.

ALTERAÇÕES QUALITATIVAS

Funcionais

Suspeita-se quando ocorrem infecções de repetição com valores normais para neutrófilos e para Ig.

Os tipos de defeitos funcionais podem ser devido a:

- Alterações de aderência

- Alterações de quimiotaxia

- Alterações de fagocitose

- Alterações de bacteriólise

ALTERAÇÕES DE IMATURIDADE CELULAR

Linfócitos Reativos (Atípicos)

São mais comuns quando há a ocorrência de infecções virais. os linfócitos viram uma célula grande com bordas basofílicas, devido a presença de Ig. Eles se atracam as hemácias.

Plasmócitos

São os linfócitos B em seu estágio mais ativo. Eles se tornam células maiores e com um citoplasma mais amplo para haver uma maior produção de anticorpos.

Desvio a Esquerda

É a presença de células imaturas no sangue periférico. 

Quando é a presença de células imaturas que são encontradas naturalmente, é uma quantidade bem mais elevada do que a que deveria ser encontrada.

Reação leucemóide

Ocorre devido a uma infecção com exacerbação de resposta imune, o que é considerado haver mais de 50.000 leucócitos.

É uma ocorrência que simula a leucemia.